ما هو العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell؟
العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell، أو العلاج بالخلايا التائية المستضدية الخيمرية، هو علاج مناعي يستخدم الخلايا التائية المعدلة وراثيًا لاستهداف الخلايا السرطانية وتدميرها. هذا العلاج معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج عدة أنواع من سرطان الدم، بما في ذلك ابيضاض الدم الليمفاوي الحادولمفومة الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة.
يجمع تسريب خلايا CAR T-cell بين ثلاثة أنواع من العلاج:
-
العلاج الخلوي
-
العلاج المناعي;
-
العلاج الجيني.
تُعد عملية فصادة الكريات البيض، حيث يتم حصاد خلايا الدم البيضاء، خطوة حاسمة في تحضير العلاج.
تُظهر الدراسات أن 60% من المرضى الذين يعانون من لمفومة الخلايا البائية يدخلون في حالة هدوء لمدة 5 سنوات على الأقل. ولهذا السبب يُعد العلاج بالخلايا التائية CAR T cells "دواءً حيًا" له تأثير طويل الأمد في تدمير الخلايا السرطانية.
المصدر - المعهد الوطني للسرطان
كيف يعمل العلاج بالخلايا التائية CAR T cells؟
تبدأ العملية بجمع الخلايا التائية للمريض، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تلعب دوراً حاسماً في الاستجابة المناعية. وبمجرد تعديل الخلايا التائية، يتم توسيع عددها وإعادة ضخها في مجرى دم المريض.
تسمح هذه الخلايا التائية المُعدّلة للخلايا التائية المُعدّلة بالتعرف على الخلايا السرطانية والالتصاق بها لتدميرها. يضمن هذا النهج المستهدف أن يتمكن الجهاز المناعي من مهاجمة الخلايا السرطانية بفعالية مع تقليل الضرر الذي يلحق بالخلايا السليمة.
تعملالعلاجات بالخلايا التائية المهندسة بالخلايا التائية CAR من خلال:
-
تحديد خلايا سرطانية محددة واستهدافها;
-
تنشيط الجهاز المناعي لمهاجمة الخلايا السرطانية;
-
تعزيز قدرة الجسم الطبيعية على مكافحة السرطان;
-
توفير نهج علاجي مخصص.
من هو المرشح للعلاج بالخلايا التائية CAR T-cell؟
إن العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell ليس علاجًا واحدًا يناسب الجميع. وعادةً ما يتم تناوله للمرضى الذين يعانون من أنواع محددة من السرطان، بما في ذلك
-
ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد اللمفاوي الحاد (ALL) الانتكاسي أو المقاوم للعلاج . المرضى الذين عاد ابيضاض الدم لديهم بعد العلاج الأولي أو الذين لم يستجيبوا للعلاجات الحالية.
-
اللمفومة اللمفاويةذات الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة (DLBCL) المنتكسة أو المقاومة للعلاج . المرضى الذين يعانون نوعًا محددًا من اللمفومة العدوانية التي عادت أو فشلت في الاستجابة للعلاجات الأخرى.
-
الورم النقويالمتعدد . يُظهر العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell للورم النقوي المتعدد نتائج رائعة في تدمير خلايا نخاع العظم التالفة.
-
اللمفومة الجريبي. تظهر لدى المرضى المصابين بالعقد اللمفاوية المصابة عقيدات صغيرة مستديرة تسمى الجريبات.
-
لمفومة خلايا الوشاح الحرارية. المرضى المصابون بنوع فرعي من اللمفومة اللاهودجكينية ذات الخلايا البائية الذين يعانون من تضخم العقدة الليمفاوية ولا يستجيبون للعلاج الكيميائي التقليدي.
-
أنواع أخرى من سرطانات الدم. لا تزال الأبحاث جارية لاستكشاف فعالية العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell في علاج سرطانات الدم الأخرى وربما بعض الأورام الصلبة.
ما العوامل التي تؤثر على إمكانية المريض؟
فيما يلي قائمة بالعوامل التي تجعل المريض أكثر أو أقل ملاءمة للخضوع للعلاج بالخلايا التائية CAR T-cell
-
العمر والصحة العامة. المرضى الأصغر سنًا الذين يتمتعون بجهاز مناعي أكثر قوة هم المرشحون الأفضل.
-
نوع السرطان المحدد. يكون العلاج بالخلايا التائية أكثر فعالية لأنواع معينة من السرطان(اللوكيميا واللمفومة).
-
العلاجات السابقة. قد يكون المرضى الذين لم يستجيبوا جيدًا للعلاجات الأخرى مرشحين مناسبين.
ما هي المخاوف المتعلقة بالسلامة المرتبطة بالعلاج بالخلايا التائية CAR T-cell؟
بينما يقدم العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell نتائج واعدة، إلا أن هناك مخاوف محتملة تتعلق بالسلامة، بما في ذلك
-
متلازمة إفراز السيتوكين (CRS) هي أحد الآثار الجانبية الشائعة (42-100% من المرضى)، والتي تشمل الحمى والقشعريرة والتعب وصعوبة التنفس. تحدث عادةً في غضون أيام قليلة من تلقي خلايا CAR T-cells ويمكن السيطرة عليها بالأدوية (خافضات الحرارة أو الكورتيكوستيرويدات للحالات المتقدمة).
-
متلازمة التسمم العصبي المرتبط بالخلايا المؤثرة المناعية (ICANS) هي أثر جانبي أقل شيوعاً (معدل حدوثه يتراوح بين 3 و64%) ولكنه أكثر خطورة يؤثر على الجهاز العصبي. قد تسبب الارتباك والرعشة والصداع وصعوبة في الكلام.
-
تحدثمتلازمة تحلل الورم (TLS) عندما يتم تدمير أعداد كبيرة من الخلايا السرطانية بسرعة، مما يؤدي إلى اختلال توازن الكهارل ومشاكل في الكلى.
-
خطر الإصابة بالعدوى. بسبب تثبيط الجهاز المناعي أثناء العلاج، يكون المرضى أكثر عرضة للإصابة بالعدوى.
ما هي الاختلافات بين علاجات الخلايا التائية CAR-T وعلاجات العلاج المناعي الأخرى؟
هناك العديد من الاختلافات الرئيسية بين العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell والعلاجات المناعية الأخرى (مثل العلاج الموجه والأجسام المضادة أحادية النسيلة):
| الميزة | العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell | العلاجات المناعية الأخرى |
|
آلية العمل |
تستهدف الخلايا التائية المعدلة وراثياً مستضدات محددة على الخلايا السرطانية. |
تحفز الجهاز المناعي للجسم للتعرف على السرطان ومهاجمته على نطاق واسع. |
|
الخصوصية |
تستهدف بشكل كبير خلايا سرطانية معينة. |
يمكن أن يكون له تأثير أوسع على الجهاز المناعي. |
|
التخصيص |
علاج شخصي باستخدام الخلايا التائية للمريض. |
غير مخصص |
|
الإدارة |
يتطلب إجراءات معقدة لاستخراج الخلايا التائية وتعديلها وإعادة ضخها. |
يمكن إعطاؤه عن طريق الحقن أو الحقن الوريدي. |
يوضح الجدول الآخر الاختلافات الدقيقة بين العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell وعلاجات السرطان الأكثر شيوعاً.
|
الميزة |
العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell |
العلاج الكيميائي |
زرع الخلايا الجذعية |
|
الخلايا المستهدفة |
الخلايا السرطانية فقط. |
جميع الخلايا التي تنقسم بسرعة (بما في ذلك الأنسجة السليمة). |
غير محددة |
|
نوع الخلايا |
الخلايا المناعية الخاصة بالمريض. |
غير محددة. |
خلايا المتبرع. |
ما هي الآثار الجانبية للعلاج بالخلايا التائية CAR T-Cell؟
العلاج بالخلايا التائية CAR T هو علاج لمرة واحدة. بمجرد عودة الخلايا التائية CAR T في الجسم، يمكنها محاربة السرطان على الفور.
وعلى الرغم من مخاوف السلامة المذكورة سابقًا، يمكن أن يسبب العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell آثارًا جانبية أخرى، بما في ذلك
-
التعب
-
الغثيان والقيء
-
انخفاض تعداد الدم
-
الحمى؛ الحمى
-
تساقط الشعر;
-
تقرحات الفم.
عادةً ما تكون هذه الآثار الجانبية مؤقتة ويمكن التحكم فيها.
ما الذي يمكن توقعه قبل العلاج وأثناءه وبعده؟
قبل تلقي العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell، قد يخضع المرضى لنظام تكييف من العلاج الكيميائي المستنفد للخلايا اللمفاوية (الذي يقلل من عدد الخلايا اللمفاوية التالفة). تهدف هذه الخطوة التحضيرية إلى تقليل وجود الخلايا المناعية الموجودة، وبالتالي تقليل خطر رفض الجسم للخلايا التائية CAR T التي تم حقنها.
ينطوي إعطاء الخلايا التائية المهندسة المستقبلة للخلايا التائية CAR على إجراء بسيط نسبيًا. يتم حقن الخلايا المهندسة عن طريق الوريد، على غرار تلقي الدم، وتستغرق العملية عادةً ما بين 5 و30 دقيقة.
بعد العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell، غالبًا ما يحتاج المرضى إلى الإقامة في المستشفى لمدة 7 إلى 10 أيام للسماح بالمراقبة والإدارة عن كثب.
هل لا يزال المرضى بحاجة إلى عمليات زرع الخلايا الجذعية بعد العلاج بالخلايا التائية CAR T-Cell؟
تُعدزراعة الخلايا الجذعية الخيفيّة المنشأ (Allo-HCT) علاجًا قياسيًا لأورام الخلايا الليمفاوية البائية، لكنها غالبًا ما لا تعمل لفترة طويلة. قد يتعرض المرضى لانتكاسات حتى بعد عملية الزرع. كنوع من العلاج بالخلايا المناعية، يمكن الجمع بين العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell للسرطان مع العلاج بالخلايا التائية الخيفي لتسريع فترة التعافي.
تُظهر الدراسات أن المرضى الذين خضعوا للعلاج بالخلايا التائية CAR T-cell وحدها عاشوا لمدة 10.5 أشهر في المتوسط. وعلى العكس من ذلك، فإن أولئك الذين خضعوا لعملية الزرع بعد العلاج بالخلايا التائية كان متوسط بقائهم على قيد الحياة 70.2 شهرًا. هذا مثال ممتاز على كيفية تحسين الجمع بين علاجات السرطان من نتائج المرضى.
يُعد زرع الخلايا الجذعية أيضًا خيارًا للحالات التالية:
-
عندما لا يستجيب الورم اللمفاوي/الورم النقوي المتعدد للعلاج بالخلايا التائية CAR;
-
عندما ينتكس المرض الأولي عدة مرات;
-
بعد زراعة الخلايا الجذعية السابقة.
ما هي أفضل المستشفيات التي تقدم العلاج بالخلايا التائية CAR T-Cell؟
اختارت Bookimed أفضل مراكز العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell باستخدام نظام التصنيف الذكي الخاص بنا. يأخذ هذا النظام في الاعتبار عوامل مختلفة، مثل:
-
خبرة الطبيب;
-
معدلات النجاح;
-
التطورات التكنولوجية;
-
رضا المرضى.
وبالاستفادة من هذا النهج القائم على البيانات، نضمن حصول مرضانا على أكثر العلاجات المتاحة فعالية وتطوراً. الخيار لك دائماً، ونوصي بشدة بالتشاور مع منسقينا الطبيين قبل الاشتراك في العلاج.
فيما يلي قائمة بأفضل المستشفيات التي يتوفر فيها العلاج بالخلايا التائية للسيارة
مركز سوراسكي الطبي (إيخيلوف)، إسرائيل
معهد أمراض الدم هو عيادة رائدة في إسرائيل في مجال العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell. يتمتع خبراؤهم بخبرة كبيرة في علاج المرضى بخلايا CAR T-cells والتعامل مع أي آثار جانبية. حقق المركز نسبة نجاح 90% في التجارب السريرية والعلاجات السريرية للأورام.
الدكتور رون رام هو أحد أفضل المتخصصين في قسم أمراض الدم/الأورام. وقد أجرى العديد من عمليات زراعة الخلايا الجذعية وساهم في علاج السرطان الخيمرية.
كما كان أول مستشفى في إسرائيل يحصل على موافقة الحكومة الإسرائيلية على زراعة الخلايا الجذعية الخيمرية.
مستشفى بكين غوبرود بورين، الصين
درس رئيس قسم الأورام الدكتور قوه لي غاي، رئيس قسم الأورام، الآلاف من حالات العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell لح الات لمفومة اللاهودجكين لإعطاء علاج فعال بالخلايا التائية CAR T-cell لمرضاه.
يعمل قسم الأورام في المستشفى بشكل وثيق مع مايو كلينك. يستخدم الأطباء نظامًا يسمى MICM لإجراء تشخيص دقيق للسرطان. إليك ما يقومون بتقييمه
-
شكل الخلايا (علم التشكل);
-
مواد محددة (علم المناعة);
-
الكروموسومات (علم الوراثة الخلوية);
-
الحمض النووي للخلايا (علم الجزيئات).
إلى جانب جمع الخلايا الجذعية، يقوم المختبر المحلي أيضًا بفصل مكوناتها وحفظها بالتبريد لاستخدامها لاحقًا. يمكن أن يفيد ذلك الحالات العاجلة للمرضى في المراحل الأخيرة من السرطان.
مستشفى سانت جوان دي دي برشلونة للأطفال، إسبانيا
يشتهر مستشفى سانت جوان دي ديو بتقدمه التكنولوجي واكتشافاته. كان الأخصائيون هنا أول من طور لقاحاً ضد أورام المخ والنخاع في إسبانيا، بالإضافة إلى نسيج نانوي لعلاج السرطان الموضعي.
يستقبل مركز العلاج بالخلايا الأطفال والشباب حتى سن 21 عاماً. ويتمتع بأفضل الظروف لكل من زراعة النخاع العظمي والعلاج بالخلايا التائية CAR T-cell. يحتوي مركز السرطان على 4 صناديق مزودة بفلاتر HEPA وضغط إيجابي للمرضى المؤهلين للزرع.
هل العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell مناسب للأورام الصلبة؟
في حين أن علاجات الخلايا التائية CAR T-cell أظهرت نجاحًا كبيرًا في علاج سرطانات الدم، فإن تطبيقها في الأورام الصلبة (مثل الأورام اللحمية والسرطانية واللمفاوية) يمثل تحديات فريدة من نوعها.
فالأورام الصلبة لها بيئة مجهرية معقدة يمكن أن تعيق وصول الخلايا التائية CAR T إلى موقع الورم ومهاجمتها بشكل فعال. وقد جعل هذا الأمر من الصعب تحقيق نفس مستوى النجاح الذي تحقق في سرطانات الدم.
ومع ذلك، يعمل الباحثون بنشاط على استكشاف استراتيجيات جديدة للتغلب على هذه العقبات، بما في ذلك:
-
تطوير خلايا CAR T cells التي يمكنها استهداف بروتينات محددة في خلايا الأورام الصلبة;
-
استخدام علاجات الخلايا التائية CAR T-cell بالاشتراك مع طرق علاج أخرى لتعزيز فعاليتها;
-
دراسة استخدام الخلايا التائية CAR T مع علاجات أخرى، مثل مثبطات نقاط التفتيش أو العلاج الكيميائي.
يتمتع العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell بإمكانية مساعدة العديد من المرضى المصابين بالأورام الصلبة. هناك حاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث لمعرفة كيفية عمله وإيجاد طرق جديدة لاستخدامه.
كيف يمكن أن يساعدك Bookimed في العثور على أفضل مستشفى للعلاج بالخلايا التائية CAR T-cell؟
يمكن أن يكون العثور على المركز المناسب للعلاج بالخلايا التائية CAR T-cell أمرًا صعبًا. سيسعد منسقو Bookimed بمساعدتك في:
-
التقديم إلى المستشفيات ذات السمعة الطيبة. يمتلك شركاؤنا الطبيون موظفين مدربين تدريباً جيداً ولديهم خبرة في برامج العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell.
-
تقديرات شفافة للتكاليف. سنقوم بحساب جميع التكاليف المحتملة المرتبطة بالعلاج في الخارج.
-
ترتيبات السفر. سنقوم بترتيب الرحلات الجوية والإقامة والنقل المحلي.
-
المساعدة اللغوية. سيوفر منسقونا خدمات الترجمة لتسهيل رحلتك العلاجية.
المراجع
علاج CAR-T بعد زرع الخلايا الجذعية في اضطرابات التكاثر اللمفاوي للخلايا البائية: هل هي حقًا علاجات ذاتية المنشأ أم علاجات بالخلايا الخيفيّة؟ PubMed Central (PMC). URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8470158/ (تاريخ الوصول: 23.09.2024).
العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell وآثاره الجانبية. معلومات ومصادر حول السرطان: سرطان الثدي والقولون والرئة والبروستاتا والجلد | الجمعية الأمريكية للسرطان. URL: https://www.cancer.org/cancer/managing-cancer/treatment-types/immunotherapy/car-t-cell1.html (تاريخ الوصول: 23.09.2024).
سمية العلاج بالخلايا السرطانية - StatPearls - رف كتب المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية. المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK592426/ (تاريخ الوصول: 23.09.2024).
النتائج طويلة الأمد بعد العلاج بالخلايا التائية CAR T cell: ما نعرفه حتى الآن - Nature Reviews Clinical Oncology. Nature. URL: https://www.nature.com/articles/s41571-023-00754-1 (تاريخ الوصول: 23.09.2024).